S.S.S

Anüs ve Genital Siğillerde Kateşin Etkinliği

Dış anogenital siğillerin tedavisinde yeşil çay kateşinlerinin etkinliği, güvenliği ve tolere edilebilirliği: sistematik bir inceleme ve meta-analiz

TG Tzellos, C Sardeli, Bir Lalas, G Papaziler, M Çördekiler, D Kouvelas

Soyut

Arka plan Dış anogenital siğiller (EGW’ler), insan papilloma virüsünün neden olduğu habis olmayan deri tümörleridir. En hızlı büyüyen cinsel yolla bulaşan hastalıklardan biridir. Mevcut tedaviler tatmin edici değil. Yeşil çay sinecatechin Polyphenon E merhem, antioksidan, anti-viral ve anti-tümör özellikleri sergileyen yeşil çay yapraklarından elde edilen botanik bir ekstrakttır.

Amaç Bu çalışmanın amacı, EGW’lerin tedavisinde yeşil çay ekstraktlarının etkinliği ve güvenliği ile ilgili geçerli bilgileri birleştirmek ve rasyonel karar verme için temel oluşturmaktı.

Yöntemler Belirli anahtar terimler kullanılarak elektronik veritabanlarında sistematik bir arama yapılmıştır. Ana arama, iki gözden geçiren tarafından bağımsız olarak gerçekleştirildi. Birikmiş ilgili literatür daha sonra sistematik olarak gözden geçirildi ve bir meta-analiz yapıldı.

Sonuçlar Polifenon E %15 ve %10’un siğillerin tedavisinde etkililik ve güvenliliğini değerlendiren üç randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışma, sistematik incelemeye ve meta-analizlere dahil edildi. Toplam 660 erkek ve 587 kadın kaydoldu. Birincil sonuçla ilgili olarak, hem Polyphenon E %15 hem de %10, kontrollere kıyasla başlangıç ​​ve taban çizgisinin ve yeni siğillerin tamamen temizlenmesi olasılığının önemli ölçüde daha yüksek olduğunu gösterdi. Önemli bir heterojenlik tespit edilmedi. Nüks oranları çok düşüktü. En yaygın lokal deri belirtisi eritem ve lokal deri semptomu kaşıntıydı.Sonuçlar Polifenon %15 ve %10’un etkinliği, en azından birincil sonlanım noktası için açıkça belirtilmiştir. Polifenon E tedavisi çok düşük nüks oranları sergilemektedir ve oldukça olumlu bir güvenlik ve tolere edilebilirlik profiline sahip görünmektedir. Gelecekteki çalışmalar için tavsiyeler, yeşil çay kateşinlerinin iç anogenital siğillerin tedavisindeki etkinliğinin değerlendirilmesini ve başlıca karşılaştırıcısı olan imikimod ile doğrudan karşılaştırmasını içermelidir.

Giriş

Eksternal anogenital siğiller (EGW’ler) veya condylomata acuminata, habis olmayan deri tümörleridir. 1 Esas olarak tip 6 ve 11 olmak üzere insan papilloma virüsü (HPV) enfeksiyonundan kaynaklanır. 1 Hastalık, en hızlı büyüyen cinsel yolla bulaşan hastalıklardan biridir. 2 Veriler, genel popülasyonun %0,5-1’inin HPV ile enfekte olduğunu göstermektedir. 3 Her yıl yaklaşık 30 milyon genital siğil vakası ve 1 milyondan fazla yeni EGW vakası teşhis edildiği tahmin edilmektedir. 2–5 Ayrıca, ABD ve Avrupa’da EGW’li veya subklinik hastalığı olan yaklaşık 20 milyon potansiyel hastanın var olduğu tahmin edilmektedir. 6

Dış anogenital siğiller, önemli fiziksel ve psikolojik sorunlara neden olan, şekil bozucu ve ağrılı cilt lezyonlarıdır. 7 Buna rağmen, mevcut tedavi seçenekleri genellikle tatmin edici değildir. 8 EGW’ler için tedaviler, hasta tarafından uygulanan topikal tedavileri9,10 ve doktor tarafından uygulanan tedavileri içerir. Çoğu modalite, eritem, doku tahribatı, ağrı, yanma, kaşıntı, yara izi ve ülserasyon gibi yan etkiler (AE’ler) ile ilişkilidir. 11 Ayrıca, EGW’lerin veya subklinik lezyonların kaynağını ele almazlar, bu da yüksek nüks oranlarıyla sonuçlanır. 12,13Son zamanlarda, profilaktik aşılar onaylanmış ve HPV’ye karşı bağışıklık sağladığı kanıtlanmıştır. Bununla birlikte, terapötik bir seçenek değildirler ve yalnızca sınırlı sayıda suşa karşı koruma sağlarlar. 14

Gıda ve İlaç İdaresi yakın zamanda EGW’lerin tedavisi için Polyphenon E merhemini onayladı. 15 Polifenon E, %85’ten fazla kateşin içeren yeşil çay yapraklarından elde edilen, miktarı belirlenmiş botanik bir ekstrakttır. Yeşil çay kateşinleri, EGW’lerin tedavisinde Polifenon E etkinliğine yüksek oranda katkıda bulunan spesifik antioksidan, anti-viral, anti-tümör ve immün sistemi uyarıcı özellikler sergiler. 16–18 EGW’lerin tedavisinde yeşil çay kateşinlerinin etkinliğini düşündüren incelemeler olmasına rağmen, bunların çoğu anlatı niteliğindedir. Yakın zamanda yayınlanan bir sistematik inceleme, bir randomize kontrollü çalışma içermiyordu. 19 Geçerli bilgileri verimli bir şekilde entegre etmek ve rasyonel karar verme için bir temel sağlamak için ilgili literatür sistematik olarak gözden geçirildi ve EGW’lerin tedavisinde yeşil çay ekstraktlarının etkinliğini, güvenliğini ve tolere edilebilirliğini belirlemek için mevcut tüm randomize kontrollü çalışmaların bir meta-analizi yapıldı..

Yöntemler

Arama stratejisi

Uygun çalışmaları belirlemek için, başlangıçtan Şubat 2010’a kadar MEDLINE, EMBASE, PubMed, Web of Science ve Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) elektronik veritabanlarında (‘siğiller’ [MeSH] VEYA) terimleri kullanılarak ana arama yapılmıştır. ‘condylomata acuminata’ [MeSH]) VE (‘polifenon E’ [MeSH] VEYA ‘catechin’ [MeSH]), dil kısıtlamaları olmadan. Son olarak, ilgili yayınlanmamış verileri belirlemek için ilgili tüm araştırmaların veya incelemelerin referans bölümlerinin incelenmesi, konuyla ilgili uzmanlarla temasa geçilmesi ve Klinik Farmakoloji ve Dermatoloji alanlarındaki önemli yıllık toplantılardan önemli dergilerin ve özetlerin manuel olarak taranması yapılmıştır. Ana arama, sistematik incelemeler yürütme konusunda uzmanlığa sahip iki incelemeci (TT, CS) tarafından bağımsız olarak yürütüldü. Herhangi bir anlaşmazlık üçüncü bir gözden geçiren tarafından çözüldü.

İlgili çalışmaların uygunluğu

Uygun çalışmalar, doza veya tedavi süresine bakılmaksızın kadınlarda ve ≥18 yaşındaki erkeklerde anogenital siğillerin tedavisinde yeşil çay kateşinlerinin etkinliğini plasebo ile karşılaştıran randomize kontrollü araştırmalardır. Kontrolsüz ve/veya açık etiketli denemeler hariç tutuldu. İncelemeler, vaka serileri, editöre mektuplar, gözlemsel çalışmalar ve deneysel preklinik çalışmalar hariç tutuldu. Her makale, nihai dahil edilmeden önce iki hakem tarafından bağımsız olarak incelendi.

Veri çıkarma

Her çalışmadan elde edilen bilgiler, standart bir veri çıkarma formu kullanılarak iki gözden geçiren kişi (TT, CS) tarafından bağımsız olarak çıkarıldı. Hem müdahale hem de kontrol grupları için genel çalışma özellikleri (yazar grubu, dergi, yayın yılı, tasarım, çalışma boyutu, müdahale ve kontrol grubu örneklem büyüklüğü), metodoloji (dahil etme kriterleri, tedavi süresi, dozaj, çalışma kalitesi ve sınırlamaları) ve sonuçlar varsa kaydedildi ve tekrar kontrol edildi. Gerektiğinde yazarlarla iletişim kurularak veri seti tamamlandı. Çalışma kalitesi, Jadad ve arkadaşları tarafından geliştirilen altı maddelik araç kullanılarak değerlendirildi . İki gözden geçiren tarafından bağımsız olarak 20 . Herhangi bir anlaşmazlık fikir birliği ile çözüldü.

Sonuçlar

Birincil sonuç, risk oranları (RR) olarak ifade edilen plasebo ile karşılaştırıldığında Polyphenon E %15 merhem veya %10 merhem/krem ile tedaviye verilen yanıttı. Tedaviye yanıt, (i) başlangıç ​​siğillerinin tamamen temizlenmesi ve (ii) başlangıç ​​ve yeni siğillerin tamamen temizlenmesi olarak tanımlandı.

İstatistiksel analiz

Her çalışmadaki %95 güven aralığına (CI) sahip risk oranları, tartım şeması olarak bir sabit etkiler modeli ve Mantel-Haensel yöntemi kullanılarak birleştirildi. Klinik olarak anlamlı olmasına rağmen, eksik veriler nedeniyle cinsiyete ilişkin ayrı bir analiz mümkün değildi. Farklı çalışmaların sonuçları arasındaki heterojenlik, I 2 testi kullanılarak incelendi ( I 2  > %50: önemli heterojenlik, I 2  = %50-25: orta derecede heterojenlik, I 2 < %25: önemsiz heterojenlik), heterojenlik nedeniyle çeşitli çalışmalardaki toplam varyasyonun yüzdesi olarak yorumlanabilir. Dahil edilen çalışma sayısının az olması nedeniyle yayın yanlılığının değerlendirilmesi yapılmadı. Meta-analiz, Review Manager kullanılarak yapılmıştır (RevMan Version 5.0.; Copenhagen: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2008).

Sonuçlar

Arama Sonuçları

Arama sonuçları , Şekil l’ de bir akış diyagramı olarak gösterilmektedir . Arama 12 yayın belirledi. Beş anlatı incelemesi ve üç yinelenen yayın hariç tutuldu. Kalan dört makaleden biri de, dış genital siğillerin tedavisinde sinekateşinlerin maliyet-etkililik analizi olduğu için hariç tutuldu. 21 Son olarak, yeşil çay kateşinlerini plasebo ile karşılaştıran üç randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışma, dahil etme kriterlerini karşıladı ve sistematik incelemeye ve meta-analizlere dahil edildi. 22–24

Sistematik incelemenin arama sonuçlarını (tanımlama, tarama uygunluğu, dahil etme) açıklayan akış diyagramı.

Sistematik inceleme

Dahil edilen çalışmaların özellikleri Tablo 1’de açıklanmıştır. Tüm çalışmalar yüksek kalitede (kalite puanı = 8), çok merkezli çift kör, plasebo kontrollü, paralel tasarımlı, EGW’lerin tedavisinde Polyphenon E’nin etkililiğini, güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendiren çalışmalardı. Dahil etme kriterleri, her üç çalışmada da iyi tanımlanmış ve oldukça tutarlıydı.

Tablo 1. Meta-analize dahil edilen üç çalışmanın özellikleri

tablo 2
  • AE, olumsuz olaylar; F, dişi; LSR, lokal cilt reaksiyonları; LSS, yerel cilt belirtileri; LSM, lokal cilt semptomları; M, erkek; PE, Polifenon® E ; PL, plasebo.

Brüt ve ark. 22 Polifenon E %15 merhem ve Polifenon E %10 krem ​​kullanımının etkinliğini, tam yanıt verenler için 12 haftalık tedavisiz takip süresiyle 12 hafta boyunca değerlendirdi (temel EGW’lerin tamamen temizlenmesi), oysa diğer iki çalışma 23 , 24 Polifenon E %15 ve %10 merhem kullanımının etkinliğini, tam yanıt verenler için 12 haftalık bir takip süresiyle 16 hafta boyunca değerlendirdi (taban çizgisinin tamamen temizlenmesi + yeni EGW’ler). Genel olarak, her üç çalışmaya da 660 erkek ve 587 kadın dahil edildi. Gross ve ark. 22, tüm temel özellikler için kapsamlı bir istatistiksel karşılaştırma gerçekleştirmedi. Her üç çalışmada da erkekler çoğunlukla sünnetsizdi ve kadınlar doğurganlık çağındaydı. Erkeklerde en yaygın EGW bölgeleri penis şaftı ve glans penisi, kadınlarda ise vulva ve perianal bölgeydi. Stockfleth ve ark. 23, tüm hastaların daha önce EGW atakları olduğunu bildirirken, diğer iki çalışma çoğunlukla daha önce siğil öyküsü olmayan hastaları kaydetti.

Etki

Çalışmaların sonuç değerlendirmesi Tablo 2’de sunulmaktadır .

  • *Her iki cinsiyet için veriler bir araya getirildiğinde.
  • †LOCF (ileriye taşınan son gözlem) yöntemi.
  • F, dişi; M, erkek; NSD, önemli bir fark yok; PE, Polifenon® E ; PL, plasebo; SD, anlamlı fark.

Birincil bitiş noktası: taban çizgisinin tamamen temizlenmesi ve referans çizgisinin tamamen temizlenmesi + yeni EGW’ler

Stockfleth ve ark. ve Tatti ve ark. her ikisi de kadınlarda erkeklerden daha yüksek tam temizlenme oranları bildirmektedir. Her ikisi de tedavi periyodunun sonunda plasebo ile karşılaştırıldığında Polyphenon E %15 merhem için başlangıç ​​ve başlangıç ​​+ yeni siğillerin istatistiksel olarak anlamlı şekilde tamamen temizlendiğini bildirmektedir. Taban çizgisinin tamamen temizlenmesi + yeni siğillerle ilgili olarak Stockfleth ve ark. her iki cinsiyet için %52.6’lık bir yüzde bildirmiştir ve Tatti ve ark. Erkek ve kadın hastalar için sırasıyla %50 ve %64,6. Başlangıçtaki siğillerin tamamen temizlenmesine ilişkin oranlar neredeyse aynıydı.

Polifenon E %10 merhem kullanımı için, Tatti ve ark. ayrıca hem temel + yeni siğillerin (%48 erkek, %64,9 kadın) hem de başlangıç ​​siğillerinin (%52 erkek, %70,1 kadın) tamamen temizlenmesi için istatistiksel olarak anlamlı bir fark bildirdi. Stockfleth ve ark. ayrıca hem temel + yeni siğiller (%50,8) hem de temel siğiller (%52,3) için aynı sonuca vardık. İlginç bir şekilde, Polifenon E %15 ve %10 merhem oranları oldukça aynıdır. Aslında, Tatti ve ark. kadınların %15 Polifenon E merhem yerine %10 biraz daha iyi “performans gösterdiğini” öne sürüyor. Ayrıca, plasebo grupları için yüksek temizleme oranı vurgulanmalıdır. Stockfleth ve ark. %38’lik bir plasebo klirens oranı bildirmiştir ve Tatti ve ark.kadınlar için ‘beklenmedik’ bir %45,8.

Öte yandan, Gross ve ark. Polyphenon E %15 merhem için hemen hemen aynı sayısal oranları bildirirken istatistiksel olarak farklı sonuçlar sunar. %15 merhem (%56.4) ve plasebo (%37.5) için yüzdeler Stockfleth ve ark . Başlangıçtaki siğillerin tamamen temizlenmesi için Polyphenon E %15 merhem için istatistiksel anlamlılığa yalnızca her iki cinsiyet için veriler toplandığında ulaşıldı. Brüt ve ark. kısa tedavi süresinin (12 hafta) sonucu etkilediğini düşündürmektedir. Ek olarak, plasebo temizleme oranları yüksekti ve daha önce bahsedilen iki çalışma ile aynıydı.

Takip süresi sonunda nüks

Tüm çalışmalarda, tam yanıt verenler için nüks oranları düşüktü. Brüt ve ark. Polyphenon %15 merhem, %10 krem ​​ve plasebo için sırasıyla %10.6, %11.8 ve %10.3 nüks oranları bildirmiş, kadın hastalarda nüksetme olmamıştır. Diğer iki çalışma, EGW’lerin daha da düşük nüks oranlarını bildirmektedir.

Güvenlik ve tolere edilebilirlik

Güvenlik, tolere edilebilirlik ve uyumluluğa ilişkin veriler Tablo 1 ve 2’de sunulmaktadır .

Güvenlik ve tolere edilebilirlik ile ilgili olarak, tüm çalışmalar tedavi grubu başına AE’leri kapsamlı bir şekilde analiz edemedi. Lokal deri belirtileri (LSS) ve lokal deri semptomları (LSM) genellikle kötü bir şekilde sunulur. Brüt ve ark. okulu bırakanları açıkça bildirmeyin.

Lokal cilt reaksiyonları (LSR)

Polifenon E ile tedavi iyi tolere edildi. Stockfleth ve ark. başlangıçta LSR insidansının tedavi gruplarında plasebo ile karşılaştırıldığında daha yüksek olduğunu bildirirken, diğer iki çalışma bunun aynı olduğunu açıkça bildirmektedir.

Tüm çalışmalarda lokal cilt belirtileri ve LSM çoğunlukla hafifti. Herhangi bir çalışmada açıkça hiçbir istatistiksel analiz yapılmamasına rağmen, veriler LSR’nin çalışma dönemleri boyunca tedavi gruplarında tutarlı bir şekilde daha yüksek olduğunu göstermektedir. Tüm çalışmalarda, en yaygın LSS eritem (çoğunlukla hafif), ardından ödem ve erozyondu, en yaygın LSM ise kaşıntı ve ardından yanmaydı.

İlginç bir şekilde, tüm gruplarda LSR insidansı, kullanımın ikinci ve dördüncü haftaları arasında zirveye ulaştı ve bunu takip eden dönemde hızlı bir düşüş izledi. Garip bir şekilde, Stockfleth ve ark. LSR insidansının tüm gruplarda başlangıca kıyasla tedavi kesildikten sonra biraz yükseldiğini bildirirken, diğer çalışmalarda tedavi sonunda LSR insidansı başlangıca göre çok daha düşüktü.

Ayrıca, Polifenon E %15 ve %10 gruplarının LSR’ insidansı büyük ölçüde aynıydı. Stockfleth ve ark. , örneğin, LSR’nin sırasıyla Polyphenon E %15 ve %10 kullanıcılarının %86,2’sini ve %81,5’ini etkilediğini bildirin. Ayrıca, LSS’nin sırasıyla Polyphenon E %15 ve %10 kullanıcılarının %75,6’sını ve %77,3’ünü etkilediğini bildirmişlerdir. Bu, LSR’nin doza bağlı değil, birincil olarak aktif maddeye bağlı olduğunun bir göstergesi olabilir. Son olarak, Gross ve diğerleri tarafından iyi yapılmış bir istatistiksel analiz . tam yanıt verenlerin, yanıt vermeyenlere kıyasla LSR’ insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artışa sahip olduğunu açıkça gösterdi.

LSR dışındaki AE’ler

LSR dışındaki yan etkiler çoğunlukla hafifti. Brüt ve ark. ve Tatti ve ark. güvenlik popülasyonunda 19 ila 30 hasta arasında değişen düşük bir AE insidansı bildirmektedir. Tatti ve ark. plasebo grubunda hiç AE bildirmezken Gross ve ark. üç plasebo kullanıcısında AE’leri rapor edin. Her iki çalışma da tedaviyle ilgili veya muhtemelen ilişkili AE’lerin yalnızca aktif tedavi gruplarında kaydedildiğini ve kaydedilen ana AE’lerin semptomların ‘enfeksiyonlar ve istilalar’ kümelenmesi olduğunu göstermektedir. AE’ler, her iki çalışmada da Polifenon E %15 ve %10 gruplarında eşit olarak dağılmıştır.

Stockfleth ve ark. farklı bir güvenlik profili tanımlayın. Gruplar arasında istatistiksel bir fark olmaksızın, tüm gruplarda yaklaşık %22’lik bir AE insidansını rapor etmektedirler. Ayrıca, muhtemelen tedaviyle ilgili AE’lerin, plasebo grubu da dahil olmak üzere tüm gruplarda kaydedildiğini bildiriyorlar. Diğer iki çalışmada olduğu gibi, en sık görülen ‘enfeksiyonlar ve istilalar’ kümesiydi.

Para çekme-bırakma-uygunluk

Toplamda iki yüz on bir hasta bıraktı. Tüm araştırmalar, bırakma nedenleri olarak ‘hastanın rızasını geri çekmesi’ ve ‘etkinlik eksikliği/tedavi başarısızlığı’ rapor etmektedir. Brüt ve ark. ve Stockfleth ve ark. sırasıyla sadece 3/242 ve 8/303 hastanın ‘tedaviye bağlı AE’ nedeniyle geri çekildiğini bildirmiştir. Uyum tüm çalışmalarda çok yüksekti.

Meta-analiz

%15 merheme karşı plasebo %15 merhem kullanan hastalar, temel siğillerin (üç çalışma – sabit etkiler RR: 1,53, %95 GA: 1,29–1,82, P < 0,001; Şekil 2) önemli ölçüde daha yüksek olasılıkla daha  yüksek  olduğunu göstermiştir . taban çizgisi ve yeni siğiller (üç çalışma – sabit etkiler RR: 1.45, %95 CI: 1.21–1.74, P  <  0.001; Şekil 3 ) son noktadaki kontrollerle karşılaştırıldı. Çalışmalar arasında herhangi bir heterojenite belirtisi saptanmadı (  sırasıyla I2 = %0 ve %0).

şekil 2

Şekil görüntüleyicide açPriz

Temel siğillerin tamamen temizlenmesi – %15 merhem ve plasebo.

Figür 3

Şekil görüntüleyicide açPriz

Temel ve yeni siğillerin tamamen temizlenmesi – plaseboya karşı %15 merhem.

%10 merhem/krem ve plasebo %10 merhem/krem kullanan hastaların başlangıç ​​siğillerinden tamamen kurtulma olasılığı önemli ölçüde daha yüksekti (üç çalışma – RR: 1,46, %95 GA: 1,23–1,75, P <  0,001  ; Şekil 4 ) ve başlangıç ​​ve yeni siğillerin (üç çalışma – sabit etkiler RR: 1.42, %95 GA: 1.19–1.70, P  <  0.001; Şekil 5 ) son noktadaki kontrollerle karşılaştırıldığında. Çalışmalar arasında önemli bir heterojenite belirtisi saptanmadı (  sırasıyla I2 = %29 ve %0) .

Şekil 4

Temel siğillerin tamamen temizlenmesi – plaseboya kıyasla %10 merhem/krem.

Şekil 5

Temel ve yeni siğillerin tamamen temizlenmesi – plaseboya karşı %10 merhem/krem.

Tartışma

Bu sistematik inceleme ve meta-analiz, her iki Polyphenon E formülasyonunun (%15-10) EGW’lerin tedavisi için, en azından birincil son nokta (tam temizleme) için etkili olduğunu açıkça göstermektedir. Ayrıca, her iki formülasyon için oldukça düşük bir nüks oranı bildirilmiştir.

Tüm araştırmalar, hem %15 hem de %10 Polifenon E için oldukça düşük bir nüks oranı bildirmektedir. Diğer tedavilerle doğrudan bir karşılaştırma yapılamasa da, çalışmalardan elde edilen veriler Polifenon E’nin üstünlüğünü göstermektedir. Kriyoterapi, yaklaşık %20-40 nüks riski göstermiştir. . 12 Imiquimod %5 krem ​​ve podofilox çalışmaları, %13 ile %19 arasında değişen nüks oranları göstermiştir. 12,25 Yeşil çay ekstraktları ile ilgili klinik öncesi verilerle birlikte dikkate alınan bu veriler, Polifenon E’nin subklinik lezyonlar üzerinde de etkili olabileceğinin bir göstergesi olabilir.

Brüt ve ark. 12 haftalık bir tedavi periyodunun belki de kısa olduğuna dikkat edin, çünkü hastaların üçte ikisinden fazlası tedavinin 8. ve 12. haftaları arasında ilk olarak tam bir temizliğe sahiptir. Bununla birlikte, Polyphenon E %15 merhem için sunulan etkinlik verileri sayısal olarak diğer çalışmalarla aynıdır. Ayrıca, Tatti ve ark. plaseboya kıyasla hem %15 hem de %10 formülasyonlarının üstünlüğünün önce sırasıyla 4. ve 6. haftada ve ardından sonraki tüm ziyaretlerde gözlemlendiğini bildirmektedir. Stockfleth ve ark.aynısını rapor et. Tüm yazarlar, klerens başlangıcının 2. haftada başladığını ve uygulama yerindeki lokal reaksiyonların (2-4. haftalarda pik yapan) klinik yanıt elde etmek için belirleyici ve gerekli olduğunu öne sürmektedir. İmikimod için 8 haftaya ve podofillotoksin için 12 haftaya kadar olan temizlenme süresinin Polifenon E için 16 haftaya kadar çıkabileceği akılda tutulmalıdır.

Polifenon E kullanımı güvenli ve iyi tolere edilebilir görünmektedir. Bildirilen tüm LSR ve AE’ler çoğunlukla hafiftir ve tedavinin 2. ve 4. haftaları arasında zirve yapar. En yaygın LSS eritemdir ve en yaygın LSM kaşıntıdır. Uyumluluk çok yüksektir ve atfedilen geri çekilme, minimum AE’dir. Lokal reaksiyonlar dışında en yaygın AE’ler ‘enfeksiyonlar ve istilalardır’. Yazarlar, kaşıntı ve eritemin, proinflamatuar sitokinler salan bağışıklık sisteminin lokal stimülasyonunun belirtileri olduğunu öne sürüyorlar. Yayınlanmamış verilere dayanarak, klerens başlangıcının 2. haftada başladığı ve lokal reaksiyonların klinik yanıt elde etmek için belirleyici ve gerekli olduğu ileri sürülmektedir. 22–24 Bu kısmen Gross ve diğerleri tarafından desteklenmektedir ., iyi yapılmış istatistiksel analizi, tam yanıt verenlerin, yanıt vermeyenlere kıyasla önemli ölçüde artmış LSR insidansına sahip olduğunu açıkça göstermektedir.

Polyphenon E’yi diğer tedavilerle doğrudan karşılaştıran bire bir çalışmalar bulunmadığından, diğer tedavi yöntemleriyle net bir karşılaştırma yapılmaya çalışılamaz. Kriyoterapi, lazer tedavisi, kürtaj ve trikloroasetik asit uygulaması gibi tedaviler genellikle ağrılıdır, dokuları tahrip eder ve yara izi, erozyon, ülser ve enfeksiyon gibi önemli sorunlara yol açar. 9–11 İmikimod kullanımına ilişkin araştırmalar, kaşıntı ve yanmayı ana AE olarak bildirmektedir, 10,25 mantar enfeksiyonlarının %10’u ile birlikte. 25

Polyphenon E merhem kullanımının ek bir yararı, kendi kendine uygulanabilmesi ve bunun sonucunda gerekli ziyaret sayısının azalmasıdır. Özel sigortalı hastalar için, genital siğil vakalarının her birinin ortalama 436 $ maliyetle üçten fazla doktor ziyaretiyle sonuçlandığı bildirilmiştir. 26 Polifenon E için önerilen dozaj programı, imikimod için haftada üç kez karşılaştırıldığında günde üç kezdir. 10 Bu daha karmaşık dozaj programı, uzun vadeli uyumu azaltabilir.

Bu sonuçların genelleştirilmesi hakkında bazı endişeler mevcuttur. Derlenen çalışmalardan ikisi 23,24 HIV pozitif hastaları dışladı. HIV pozitif hastaların daha yüksek bir EGW prevalans oranı sergiledikleri ve genellikle iki koşulun bir arada bulunduğu iyi bilinmektedir. 27 Bu dışlama kriteri, bu sonuçların immünokompetan EGW hastalarına uygulanabilirliğini kesinlikle sınırlar. Dahili siğillerde tedavinin etkinliğine ilişkin veri bulunmamaktadır.

İki çalışma, LSR’lerin tedavisi gerekliyse parasetamol veya asetaminofenin eşzamanlı oral kullanımına izin verdi. 23,24 Bu uygulama alışılmadık bir durum olmasa da, yazarlar bu kullanımın sıklığını ve boyutunu bildirmemiştir. Bu gerçek, tolere edilebilirliğin olduğundan fazla tahmin edilmesine yol açmış olabilir. Üç çalışmanın da çıkar çatışmasını (çoğunlukla endüstri finansmanı) belirttiğini vurgulamak önemlidir.

EGW’ler sıklıkla tekrarlayan kronik bir hastalık olduğundan maliyet etkinliği büyük önem taşımaktadır. Yakın tarihli bir maliyet-etkililik çalışması, EGW’lerin birinci basamak tedavisi olarak imikimod kullanımına karşı sinekateşin kullanımının maliyet etkinliğini ve tedavi-maliyet etkisini değerlendirdi. 21 Sinekateşinlerin, imikimod ile karşılaştırıldığında sağlık sistemlerine maliyet tasarrufu sağlayarak daha düşük bir tedavi maliyeti sağladığı sonucuna varmıştır. Ancak bu çalışma, karar analizi modeline Gross ve diğerleri tarafından yapılan çalışmayı dahil etmemektedir. 22 As Gross ve ark. çalışma, diğer iki çalışmadan biraz daha az etkili bir profil gösterdi23,24, bu büyük bir seçim yanlılığı olabilir.

Genel olarak, bu meta-analiz, en azından birincil son nokta için Polifenon %15 ve %10’un etkililiğini açıkça göstermektedir. Ayrıca, Polyphenon E tedavisi, takip süreleri nispeten kısa olmasına ve oldukça olumlu bir güvenlik ve tolere edilebilirlik profiline sahip olmasına rağmen, çok düşük nüks oranları göstermektedir. Gelecekteki çalışmalar için tavsiyeler, daha uzun takip dönemlerini, yeşil çay kateşinlerinin iç anogenital siğillerin tedavisindeki etkinliğinin değerlendirilmesini ve en önemlisi, yeşil çay kateşinlerinin ana karşılaştırıcısı olan imikimod ile doğrudan karşılaştırılmasını içermelidir.

teşekkürler

Yazarlar, herhangi bir endüstri finansmanı alınmadığını belirtiyor.

Referanslar

  • 1 Leung CY . Genital siğiller P Sa’ Cabral , L Leite , J Pinto , eds. Dermatoloji ve Venereoloji El Kitabı. Sosyal Hijyen El Kitabı , 2. baskı . Pulido Valente Hastanesi, Dermatoloji Bölümü, Lizbon, 2003 : 2 .
  • 2 Koutsky L. Genital insan papilloma virüsü enfeksiyonunun epidemiyolojisi . Am J Med 1997 ; 102 : 3 – 8 .
  • CAS PubMed Google Akademik
  • 3 Von Krogh G , Lacey CJ , Gross G ve ark. HPV ile ilişkili patoloji üzerine Avrupa kursu: anogenital siğillerin teşhisi ve yönetimi için birinci basamak hekimleri için kılavuzlar . Seks İletim Enfeksiyonu 2000 ; 76 : 162 – 168 .
  • CAS PubMed Web of Science® Google Akademik
  • 4 Kjaer SK , Tran TN , Sparen P ve ark. Genital siğillerin yükü: 4 İskandinav ülkesindeki genel kadın nüfusundan yaklaşık 70.000 kadın üzerinde yapılan bir çalışma . J Infect Dis 2007 ; 196 : 1447 – 1454 .
  • Görüş
  • PubMed Web of Science® Google Akademik
  • 5 Dunne EF , Unger ER , Sternberg M ve ark. Amerika Birleşik Devletleri’ndeki kadınlar arasında HPV enfeksiyonunun yaygınlığı . JAMA 2007 ; 297 : 813 – 819 .
  • Görüş
  • CAS PubMed Web of Science® Google Akademik
  • 6 Güç Y , Dessenne C Genital Siğiller . Eurotech Data 60, Grand Rue, 1600, Lüksemburg. Dosya No. E18.02, 2002 .
  • 7 Birley HD , Küçük E , Byrne M ve ark. Erkeklerde ve kadınlarda ilk sunum anogenital siğillerin klinik özellikleri ve sonuçları . J Eur Acad Dermatol Venereol 1994 ; 3 : 198 – 205 .
  • Google Akademik
  • 8 O’Mahony C . Genital siğiller: mevcut ve gelecekteki yönetim seçenekleri . Am J Clin Dermatol 2005 ; 6 : 239 – 243 .
  • Görüş
  • PubMed Web of Science® Google Akademik
  • 9 Lacey CJ , Goodall RL , Tennvall GR ve ark. Genital siğillerin tedavisinde podofillotoksin solüsyonu, podofillotoksin kremi ve podofilinin randomize kontrollü çalışması ve ekonomik değerlendirmesi . Seks İletim Enfeksiyonu 2003 ; 79 : 270 – 275 .
  • CAS PubMed Web of Science® Google Akademik
  • 10 Gotovtseva EP , Kapadia AS , Smolensky MH , Lairson DR . Bağışıklığı yeterli yetişkinlerde dış genital siğillerin tedavisi için optimum imikimod (aldara) %5 krem ​​sıklığı: bir meta-analiz . Sex Transm Dis 2008 ; 35 : 346 – 351 .
  • CAS PubMed Web of Science® Google Akademik
  • 11 Amerikan Tabipler Birliği . Dış Genital Siğiller: Tanı ve Tedavi . AMA, Şikago, IL, 1997 .
  • 12 Beutner KR , Wiley DJ , Douglas JM ve ark. Genital siğiller ve tedavisi . Clin Infect Dis 1999 ; 28 : 37 – 56 .
  • Görüş
  • PubMed Web of Science® Google Akademik
  • 13 Micali G , Dall’Oglio F , Nasca MR , Tedeschi A . Kutanöz siğillerin yönetimi: kanıta dayalı bir yaklaşım . Am J Clin Dermatol 2004 ; 5 : 311 – 317 .
  • Görüş
  • PubMed Web of Science® Google Akademik
  • 14 Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi . Önerilen yetişkin aşılama programı – Amerika Birleşik Devletleri, Ekim 2006–Eylül 2007 . MMWR2006 ; _ 55 : Q1 – Q4 .
  • 15 ABD Gıda ve İlaç İdaresi, İlaç Değerlendirme ve Araştırma Merkezi . Onay mektubu Veregen ™ Merhem, %15, NDA 021902 . ABD Gıda ve İlaç İdaresi, Washington, DC, 2006 . URLhttp://www.fda.gov/cder/foi/appletter/2006/021902s000ltr.pdf(son erişim: 3 Ocak 2010).
  • 16 Ahn WS , Huh SW , Bae SM ve ark. Yeşil çayın önemli bir bileşeni olan EGCG, apoptoz, G1 tutuklaması ve gen ekspresyonunun düzenlenmesi yoluyla bir insan rahim ağzı kanseri hücre dizisi olan CaSki hücrelerinin büyümesini engeller . DNA Hücre Biol 2003 ; 22 : 217 – 224 .
  • Görüş
  • CAS PubMed Web of Science® Google Akademik
  • 18 Tomita I , Sano M , Watanabe J ve ark. Çay ve bileşenleri güçlü antioksidanlar olarak . RG Cutler , L Packer , J Bertram , A Mori , eds. Oksidatif Stres ve Yaşlanma , 1. baskı . Birkhauser Verlag, Basel, 1995 : 355 – 365 .
  • Web of Science® Google Akademik
  • 19 Tatti S , Stockfleth E , Beutner KR ve ark. Polifenon E(R): dış anogenital siğiller için yeni bir tedavi . Br J Dermatol 2010 ; 162 : 176 – 184 .
  • Görüş
  • CAS PubMed Web of Science® Google Akademik
  • 20 Jadad AR , Moore RA , Carroll D ve ark. Randomize klinik çalışmaların raporlarının kalitesinin değerlendirilmesi: körleme gerekli mi? Kontrol Kliniği Denemeleri 1996 ; 17 : 1 – 12 .
  • Görüş
  • CAS PubMed Google Akademik
  • 21 Langley PC . Dış genital siğillerin tedavisinde sinekateşinlerin maliyet etkinlik analizi . J Med Ekonomi 2010 ; 13 : 1 – 7 .
  • PubMed Google Akademik
  • 22 Brüt G , Meyer KG , Pres H ve ark. Polifenon E’nin iki galenik formülasyonunun dış genital siğillerin tedavisinde klinik etkinliğini araştırmak için randomize, çift kör, dört kollu paralel grup, plasebo kontrollü bir Faz II/III çalışması . J Eur Acad Dermatol Venereol 2007 ; 21 : 1404 – 1412 .
  • Görüş
  • CAS PubMed Web of Science® Google Akademik
  • 23 Stockfleth E , Beti H , Orasan R ve ark. Dış genital ve perianal siğillerin tedavisinde topikal Polifenon E: randomize kontrollü bir çalışma . Br J Dermatol 2008 ; 158 : 1329 – 1338 .
  • Görüş
  • CAS PubMed Web of Science® Google Akademik
  • 24 Tatti S , Swinehart JM , Thielert C ve ark. Dış anogenital siğillerin tedavisinde tanımlanmış bir yeşil çay ekstresi olan sinecatechins: randomize kontrollü bir çalışma . Obstet Jinekol 2008 ; 111 : 1371 – 1379 .
  • PubMed Web of Science® Google Akademik
  • 25 Beutner KR , Spruance SL , Hougham AJ ve ark. Genital siğillerin bir bağışıklık yanıtı değiştiricisi (imikimod) ile tedavisi . J Am Acad Dermatol 1998 ; 38 : 230 – 239 .
  • Görüş
  • CAS PubMed Web of Science® Google Akademik
  • 26 Insinga RP , Dasbach EJ , Myers ER . Amerika Birleşik Devletleri’ndeki bir dizi özel sağlık planında genital siğillerin sağlık ve ekonomik yükü . Clin Infect Dis 2003 ; 36 : 1397 – 1403 .
  • Görüş
  • PubMed Web of Science® Google Akademik
  • 27 El-Attar SM , Evans DV . Anal siğiller, cinsel yolla bulaşan hastalıklar ve insan immün yetmezlik virüsü ile ilişkili anorektal durumlar . İlk Bakım 1999 ; 26 : 81 – 100 .

CAS PubMed Web of Science® Google Akademik